相關(guān)背景

醫(yī)療器械的主要文件是一種技術(shù)信息，由其所有者直接提交給醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)，供醫(yī)療器械產(chǎn)品申請(qǐng)人在醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)等方面使用。一般情況下，主文件由其所有者自發(fā)提交給醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)注冊(cè)。醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人在申請(qǐng)上市審批時(shí)，如果涉及注冊(cè)主文件信息，則不需要提交該部分申請(qǐng)..

國(guó)外醫(yī)療器械主要文件系統(tǒng)介紹

目前，全球制藥業(yè)，尤其是迅速的地區(qū)的發(fā)展，使用主控文檔是比較常見的，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）中心的器械和輻射健康中心（CDRH）長(zhǎng)1997年之前發(fā)出指引，規(guī)范使用與主文檔的醫(yī)療設(shè)備的管理。美國(guó)應(yīng)用包括醫(yī)療器具主文件PMA，510（k）和IDE應(yīng)用，主文檔的內(nèi)容包括設(shè)備/制造過程/質(zhì)量控制，所述化合物/材料/部件，包裝，消毒和臨床數(shù)據(jù)，主文本文件中的主文檔所有者自愿提交給FDA，F(xiàn)DA申請(qǐng)的形式審查的主要文件。形式審查不涉及技術(shù)信息的主要文件的實(shí)質(zhì)審查，審查的主要文件的內(nèi)容包括企業(yè)名稱所有者簽署了應(yīng)用程序顯式聲明作為主文檔和代表機(jī)構(gòu)的列表數(shù)據(jù)業(yè)務(wù)代表。的文件所需要的主要語言，統(tǒng)一使用英語。主文檔所有者或其代理人可通過FDA審評(píng)批準(zhǔn)的醫(yī)療設(shè)備制造商在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)，技術(shù)審查中使用的主要文件，這個(gè)文件的主要擁有者直接通過委托書“授權(quán)委托書”出具的制造商需要明確授權(quán)在主文檔中引用的章節(jié)和頁碼。一旦主文件，授權(quán)不可撤銷。 FDA明確指出，如果主文檔的內(nèi)容發(fā)生變化時(shí)，主文檔需要主動(dòng)告知大家有權(quán)對(duì)醫(yī)療設(shè)備的主文檔中變更注冊(cè)申請(qǐng)的申請(qǐng)人之前使用。

日本政府頒布了“參考指南原料藥及其他注冊(cè)的原書”要求該系統(tǒng)銷售藥品，醫(yī)療器械和再生醫(yī)療器械等產(chǎn)品的授權(quán)審查時(shí)的主要文件系統(tǒng)的指導(dǎo)性文件，列舉了非申請(qǐng)人（主評(píng)審需要文檔所有者的信息）舉行的原料，生產(chǎn)方法，保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的主要文件夾，并提高檢查效率和質(zhì)量穩(wěn)定。歐盟沒有相關(guān)的文件是主要的醫(yī)療設(shè)備指引，但在指令2001/83 / EC其記錄的定義和藥品主文件的相關(guān)要求。在一般情況下，歐盟和日本的主文檔設(shè)置，以及對(duì)程序和內(nèi)容應(yīng)用的目的是頗為相似FDA。

在我國(guó)，醫(yī)療器械監(jiān)管體系尚未建立主要文件相關(guān)制度..為了進(jìn)一步提高醫(yī)療器械審查審批質(zhì)量，建立更科學(xué)、更高效的審查審批制度，保護(hù)企業(yè)的商業(yè)秘密，2018年5月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審查中心成立了主要文件項(xiàng)目工作組，負(fù)責(zé)探索建立醫(yī)療器械主要文件制度。

二、主文檔制度的意義

主文件系統(tǒng)是為了解決企業(yè)的需求，以保護(hù)商業(yè)秘密和審查之間的矛盾機(jī)構(gòu)要求充分披露信息。該系統(tǒng)的全球多年的經(jīng)營(yíng)經(jīng)驗(yàn)證明了其市場(chǎng)的認(rèn)可審查過程是在制藥，醫(yī)療器械重要。一方面是主要的文件系統(tǒng)，以滿足企業(yè)的需求，以保護(hù)自己的商業(yè)秘密，解決醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人無法提交購買的零件，如：原材料和其他相關(guān)技術(shù)信息的問題，還有，為了滿足**它需要的產(chǎn)品的功效的監(jiān)管評(píng)價(jià)，也便于其掌握必要的技術(shù)信息。此外，為避免重復(fù)提交相同的信息技術(shù)來促進(jìn)報(bào)告和審查。

三.主要文件制度與相關(guān)文件的探索過程

在了解國(guó)內(nèi)外醫(yī)療器械監(jiān)管部門主要文件制度管理和運(yùn)行情況的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)現(xiàn)狀和電子申報(bào)程序，中心項(xiàng)目工作組研究了如何建立我國(guó)醫(yī)療器械主要文件管理制度，確定了2018年12月“醫(yī)療器械主要文件登記指南”和“醫(yī)療器械主要文件登記標(biāo)準(zhǔn)四個(gè)相關(guān)文件”。

主文件系統(tǒng)是全球比較成熟，但在不同的國(guó)家/地區(qū)，法律法規(guī)監(jiān)管體系相關(guān)的行業(yè)現(xiàn)狀和定位是不同的，因此建議在我們借鑒國(guó)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上的國(guó)家，結(jié)合中國(guó)的國(guó)情，主要文件的操作性強(qiáng)，清晰，合理的制度的發(fā)展。

國(guó)外主文檔文件草案發(fā)布即受到業(yè)界的廣泛關(guān)注，來自美國(guó)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)協(xié)會(huì)（AdvaMed中國(guó)）收到商務(wù)部的歐盟商會(huì)在中國(guó)和COCIR（歐洲放射，電子醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生行業(yè)醫(yī)療協(xié)會(huì)）并和其他行業(yè)協(xié)會(huì)，商會(huì)，企業(yè)反饋AICM（國(guó)際化學(xué)品制造商協(xié)會(huì)有限公司）。業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，基于文件系統(tǒng)的擁有者提供了一個(gè)直接的方式提交機(jī)密文件，技術(shù)機(jī)構(gòu)的技術(shù)審查，保護(hù)技術(shù)秘密主文檔擁有者，目前正面臨著醫(yī)療器械行業(yè)存在的問題給出了一個(gè)積極的解決方案，并與國(guó)際實(shí)踐。反饋也反映的問題和要求，其中包括主文檔的內(nèi)容范圍，該文件的主要語言，簽名表格，并更新授權(quán)程序的內(nèi)容，目前的草案行業(yè)。

目前，主文件項(xiàng)目工作組已完成征求意見稿的收集討論并進(jìn)一步完善征求意見稿，現(xiàn)已形成征求意見稿，并將根據(jù)局領(lǐng)導(dǎo)要求盡快完成后續(xù)工作..

參考文獻(xiàn)：

[1] guidelines, in September 1989, centers and research Food and Drug Administration for Drug Evaluation Drug Master File (DMF).

[2] General Document on Active Substances, Procedure, European Drug Administration Guidelines,31 May 2013. 

[3] Annex I to Directive 2001/83/EC, as amended. 

[4]: United States Code of Federal Regulations (21 CFR) of New Drug Application 21 information314 necessary code (NDA) and condensing NDA (ANDA)

Use [5] shared system REMS submitted a Drug Master File: Guidance for Industry.

張書培 史新立 供稿

來源：中國(guó)器審